藥物束

藥物束（drug bundles）是載有數個小分子效應元件的多臂鏈接體。在藥物束裡的連接臂，可以視需求設計而包含一個切點（cleavable site），使在滿載鏈接體裡的小分子藥物能在標的組織或是標的細胞中，從鏈接體釋放出來。不同於現有的 ADC 藥物，我們所使用的小分子種類很廣，涵蓋不同的功能，其中包括殺細胞的毒性藥物（cytotoxic drugs），如 mertansine DM1 及 monomethyl auristatin E（MMAE）；受器的拮抗劑（receptor antagonists），如 fingolimod；TLR 激活劑（toll-like receptor agonists），如 monophophoyl lipid A 及 lipopolysaccharides（LPS）；酵素抑制劑，如 sirolimus、tacrolimus、argatroban；帶放射性原子的螯合劑（radionuclide chelating agents），如 DOTA（1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid）等。

T-E 製藥平台因為是基於鏈接體的組合，每個滿載鏈接體是可以分開備製，再利用擊點反應將標的鏈接體與效應鏈接體組合在一起。特別是在 ADC 的備製，利用我們的技術所產生的 ADC，不僅是能提高藥物對抗體的比例（drug-to-antibody ratio, DAR）、有高均質性（homogeneity）、提高標的抗原的結合，也使製程上較為容易。一般來說，小分子藥物通常水溶性低，需溶解在有機溶劑裡，若直接與抗體分子耦合，常使抗體分子受到強烈化學反應的破壞。反觀在我們的製程中，先將小分子藥物結合到親水性強的多臂鏈接單元上，成為藥物束，而製備好的藥物束水溶性增高，便可在溫和的水溶液下，與載有蛋白質元件的標的多臂鏈接體耦合。如此，我們的製藥平台能避免抗體蛋白遭受嚴苛的反應條件，減少蛋白變性的機會，並確保高均值性的 ADC 製藥流程。