藥物束(drug bundles)是載有數個小分子效應元件的多臂鏈接體。在藥物束裡的連接臂,可以視需求設計而包含一個切點(cleavable site),使在滿載鏈接體裡的小分子藥物能在標的組織或是標的細胞中,從鏈接體釋放出來。不同於現有的 ADC 藥物,我們所使用的小分子種類很廣,涵蓋不同的功能,其中包括殺細胞的毒性藥物(cytotoxic drugs),如 mertansine DM1 及 monomethyl auristatin E(MMAE);受器的拮抗劑(receptor antagonists),如 fingolimod;TLR 激活劑(toll-like receptor agonists),如 monophophoyl lipid A 及 lipopolysaccharides(LPS);酵素抑制劑,如 sirolimus、tacrolimus、argatroban;帶放射性原子的螯合劑(radionuclide chelating agents),如 DOTA(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid)等。
T-E 製藥平台因為是基於鏈接體的組合,每個滿載鏈接體是可以分開備製,再利用擊點反應將標的鏈接體與效應鏈接體組合在一起。特別是在 ADC 的備製,利用我們的技術所產生的 ADC,不僅是能提高藥物對抗體的比例(drug-to-antibody ratio, DAR)、有高均質性(homogeneity)、提高標的抗原的結合,也使製程上較為容易。一般來說,小分子藥物通常水溶性低,需溶解在有機溶劑裡,若直接與抗體分子耦合,常使抗體分子受到強烈化學反應的破壞。反觀在我們的製程中,先將小分子藥物結合到親水性強的多臂鏈接單元上,成為藥物束,而製備好的藥物束水溶性增高,便可在溫和的水溶液下,與載有蛋白質元件的標的多臂鏈接體耦合。如此,我們的製藥平台能避免抗體蛋白遭受嚴苛的反應條件,減少蛋白變性的機會,並確保高均值性的 ADC 製藥流程。
藥物束的例子
